miércoles, 21 de febrero de 2018

EFECTO DE LOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS Y EL MECANISMO DE LA HIPERTENSIÓN EN RATONES KNOCKOUT ATP2B1 ESPECÍFICOS DE CÉLULAS DEL MÚSCULO LISO VASCULAR

Figura 1 de 5

ATP2B1 es un gen asociado con la hipertensión.

Anteriormente se informo que los ratones que carecían de ATP2B1 en células de músculo liso vascular (ratones VSMC ATP2B1 KO) exhibían presión arterial alta y concentración de calcio intracelular aumentada. 

El presente estudio fue diseñado para investigar si la falta del gen ATP2B1causa una respuesta más alta a los bloqueadores del canal de calcio (CCB) que a otros tipos de fármacos antihipertensivos.

Tanto a VSMC ATP2B1 KO como a ratones control se les administraron fármacos antihipertensivos mientras se monitorizaban los cambios en la presión sanguínea. También examinamos la asociación de la actividad de óxido nítrico sintasa (NOS) en esos ratones para investigar si existía otro mecanismo de hipertensión.

CMLV ATP2B1 Los ratones KO exhibieron efectos antihipertensivos significativamente mayores con una sola inyección de nicardipina, pero los efectos de un bloqueador del receptor de angiotensina II (BRA), un bloqueador α y amlodipina en la presión sanguínea fueron todos similares a los ratones de control. Sin embargo, el tratamiento a largo plazo con amlodipina, pero no un ARB, disminuyó significativamente la presión sanguínea de los ratones KO en comparación con los ratones de control. 

Tanto los niveles de expresión de ARNm como de proteína del canal de calcio de tipo L se incrementaron significativamente en KO CMLV. No hubo alteraciones en la expresión de la proteína NOS neuronal de VSMC o en la producción de NO urinario entre los dos grupos. CMLV ATP2B1
Los ratones KO tuvieron una mayor respuesta a los BCC para los efectos reductores de la presión arterial que otros medicamentos antihipertensivos.

 Estos resultados significan que el aumento de la concentración de calcio intracelular en CMLV debido a la falta de ATP2B1 y la posterior activación de los canales de calcio de tipo L afecta principalmente la presión arterial y sugiere una mayor susceptibilidad a CCB en este tipo de hipertensión.

La investigación liderada por Yuki Okuyama, Nobuhito Hirawa, Megumi Fujita et al., se encuentra bajo el título “The effects of anti-hypertensive drugs and the mechanism of hypertension in vascular smooth musele cell-specifie ATP2B1 knockout mice” en Hypertension Research volumen 41 páginas 80-87 (2018) DOI: 10.1038 / hr 2017.92
Fuente del Resumen: Hypertension Research febrero 2018